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病例分享 | 基因检测指导精神发育迟滞儿童用药 1 例

更新时间:2019-05-06

随着药物基因组学研究的深人,利用基因检测指导精神类药物的临床治疗成为一种新的手段。本文回顾 1 例中度精神发育迟滞患儿,通过检测利培酮和奥氮平等药物相关基因进行个体化给药方案,提示临床对于中度精神发育迟滞患儿应用抗精神病药物时需考虑基因型差异,尽量优化抗精神病药物治疗,避免肝功能受损和粒细胞减少。

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董红霞丨武汉市优抚医院



病例资料

患者:男,10岁左右,因“智力低下,自语,乱动,冲动伤人1d”人院,既往史、个人史及家族史均不详。


背景:患者于2017年独自在外流浪时被发现,衣裳污秽,大约十岁左右,却说自己3岁,不会讲自己的名字,因无法联系家属,由民警送入儿童福利院。


在福利院内能讲简单词语,不能对答,不停地自言自语,到处乱跑,打扰其他儿童,无故动手打老师,因无法管理,福利院工作人员将其送入医院。


精神检查:意识清楚,定向力检査不配合,自步入室,衣着整齐,年貌相符,姿态正常,接触困难,注意力不集中,检查不配合,问话能答,内容含糊不清,不切题,未引出错觉、幻觉及感知觉综合障碍,情感幼稚,情绪不稳,无故喊叫,发脾气,智力低下,计算力、理解判断、生活基本常识差,远近记忆力均减退,病理性意志增强,行为增多紊乱,不停地乱动,吵闹,无故打人,自知力缺乏。


体格检查:未见明显异常。


诊断为:①中度精神发育迟滞;

②行为障碍。

入院治疗


利培酮口服液2.5 mg/d

入院后给予利培酮口服液渐加量至2.5 mg/d,患者吵闹,在地上打滚,用手抠鼻孔,抠出血液,咬手自伤,毁物,见东西就扔,自己衣服被他撕破,将病房灯不停地开关,影响他人休息。

奥氮平10 mg/d

停服利培酮,改为“奥氮平”渐加至10 mg/d,患者症状未改善,烦躁不安,吵闹,整晚不眠,冲动,反复脱衣服。


氟哌啶醇片4 mg/d

之后复查肝功能示ALT 185.9 U/L、AST 81.5 U/L增高,予甘草酸二铵静脉输注护肝治疗,停奥氮平,改为氟哌啶醇片4 mg/d,患者明显安静,但呆滞,不语,白天思睡,流口水,大小便解在裤子里,小便淋漓不尽。

氟哌啶醇片1 mg/d
后渐减量氟哌啶醇片1 mg/d,白天打瞌睡,晚上睡眠间断,持续时间短,大小便需人督促,情感交流方面较前主动,能在医务人员的引导下简单喊“哥哥”、“姐姐”等。随后复查肝功能示 ALT 58.7 U/L、AST69.8 U/L稍高,与上次检查比较明显降低。

基因检测


考虑患者治疗不理想,给予基因检测,取患者口腔上皮细胞,进行药物基因检测,结果提示:

奥氮平CYP1A2 基因型为超快代谢型(UM),药物代谢加快,药物浓度降低,可能导致治疗效果不佳。

利培酮DRD2 基因型为突变杂合型(TC),相对于野生型对药物应答和效果较差。

氟哌啶醇CYP2D6 基因型为广泛代谢型(EM),药物代谢属正常,但不良反应风险高。

奋乃静CYP2D6 基因型为广泛代谢型(EM),药物代谢属正常,建议起始剂量维持说明书标准剂量服用。


根据结果换药为奋乃静,渐加量至早4 mg,晚6 mg。


患者目前接触明显改善,主动叫人名称“哥哥”、“姐姐”,主动说话,问答部分切题,语言较前增多,能够表达他的需求,生活需人协助,偶有吵闹,未见明显冲动行为,未见自伤行为,饮食睡眠可,大小便正常。复查肝功能示ALT 26.5 U/L、AST 26 U/L正常。

讨论


精神发育迟滞患者常伴冲动、攻击行为、活动过度、管理困难,药物治疗在行为管理中已必不可少。常用的有奋乃静、氟哌啶醇、利培酮、奥氮平、喹硫平等。考虑患者为流浪儿童,病史不详,年龄估计10岁左右,在完善相关知情同意取得授权后使用奥氮平、利培酮治疗该患者,结果导致疗效差,不良反应大(肝功能受损、粒细胞减少);氟哌啶醇虽然疗效比利培酮和奥氮平强,但对患者认知损害大。


根据基因检测报告改用奋乃静,且起始剂量维持说明书标准剂量服用,攻击及冲动行为明显减少,接触明显改善,主动叫人,主动说话,问答部分切题,语言较前增多,能够表达需求,疗效佳,偶有大便干结,副作用小。


若不使用药物基因检测技术,采用失误法选药,根据症状、不良反应对药物剂量调整,势必延长调药周期,延误治疗。本例,药物基因检测在治疗过程中进行,若能在一开始用药前检测,则能少走弯路。


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2.0 版本全新上线!更加关注神经系统领域用药


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参考文献:

1. 董红霞. 精准医疗基因检测指导精神科用药方案的一例报告[J]. 神经损伤与功能重建, 2019, 14(1): 51-52.